Le azioni di cooperazione tra le Regioni frontaliere francesi, svizzere e italiane esistono dal 1982, in seno alla COTRAO (Comunità di Lavoro delle Alpi Occidentali). Un protocollo d’intesa era stato firmato all’epoca tra Rodano-Alpi, Provenza-Alpi-Costa Azzurra, Valle d’Aosta, Piemonte e Liguria e con i Cantoni di Ginevra, Vaud e Vallese.
Dal 2006, le Regioni frontaliere francesi e italiane del Rodano-Alpi, della Valle d’Aosta, del Piemonte, della Liguria e della Provenza-Alpi-Costa Azzurra sono impegnate nella costituzione dell’Euroregione Alpi Mediterraneo.
Il 18 luglio 2007, i Presidenti dell’Euroregione Alpi Mediterraneo, riuniti nella Regione Valle d’Aosta, hanno firmato un protocollo d’intesa sullo spazio Alpi Mediterraneo, che rappresenta una prima tappa verso la strutturazione e l’organizzazione dell’Euroregione per la sua evoluzione verso un Gruppo Europeo di Cooperazione Territoriale (GECT).
Per ottenere maggiore visibilità, è stato deciso di stabilire a Bruxelles gli uffici comuni dell’Euroregione Alpi Mediterraneo, che sono stati inaugurati nel gennaio del 2008.